Andy Samberg, 18 Ağustos 1978'de Kaliforniya, Berkeley'de doğdu. Annesi Margi Samberg bir öğretmen ve babası Joe Samberg ise fotoğrafçıdır.
Samberg, "The Lonely Island"ı kurdu. Grup, komik videolar ve parçalar üreterek kısa sürede popülerlik kazandı.
2005 yılında "Saturday Night Live" (SNL) adlı ünlü televizyon programına katıldı. SNL'de geçirdiği yedi yıl boyunca birçok unutulmaz skeçe ve dijital kısa videoya imza attı. Bu dönemde Kristen Wiig, Bill Hader, Jason Sudeikis gibi komedyenlerle birlikte çalıştı.
2013 yılında "Brooklyn Nine-Nine" adlı televizyon dizisinde başrol oynamaya başladı. Jake Peralta karakterini canlandırdığı bu dizi, polis teşkilatında geçen komedi tarzındaki bir yapım olarak büyük beğeni topladı. Dizi, Samberg'e Altın Küre Ödülü'ne adaylık da getirdi.
Oyunculuk kariyeri boyunca "Hot Rod," "Popstar: Never Stop Never Stopping," "Palm Springs" gibi filmlerde de yer aldı. Ayrıca "Cloudy with a Chance of Meatballs" ve "Hotel Transylvania" gibi animasyon filmlerinde seslendirme yaptı.
Samberg ve Joanna Newsom 5 yıllık birlikteliğin ardından 2013 senesinde evlenmişlerdir. Çiftin 2017 senesinde bir kızları dünyaya gelmiştir. Sambreg, 2023 senesinde ise ikinci çocuklarının doğduğunu duyurmuştur.
