Kostas Manolas, 14 Haziran 1991 doğumlu Yunan stoper, futbol kariyerine 2007 yılında Thrasyvoulos'ta başladı. 2009 yılında AEK Atina'nın teknik direktörü Dušan Bajević ve amcası Stelios Manolas tarafından keşfedildi. Manolas, AO Kavala karşısında AEK formasıyla ilk maçına çıktı ve maçın adamı seçildi. İlk yedi maçında beş kez maçın adamı seçilen Manolas, 19 Mayıs 2010'da Olympiakos'a karşı ilk profesyonel golünü attı.
2010-11 sezonunda AEK Atina'nın kilit oyuncularından biri olan Manolas, UEFA Avrupa Ligi'nde de dikkat çekti. AEK'nin Hajduk Split ve AEL'e karşı aldığı galibiyetlerde önemli rol oynadı. 30 Nisan 2011'de AEK, Atromitos'u yenerek Yunanistan Kupası'nı kazandı ve Manolas maçın adamı seçildi.
Olympiakos 1 Temmuz 2012'de Manolas, AEK Atina'dan ayrılarak Olympiakos'a transfer oldu. Burada geçirdiği iki sezon boyunca İngiliz kulüpleri Tottenham, Sunderland ve Fulham'ın dikkatini çekti. 2013-14 sezonunda Manchester United'ın ilgisini çeken Manolas, Olympiakos ile 73 maçta 6 gol attı ve 2 asist yaptı.
Roma 27 Ağustos 2014'te Roma, Manolas'ı 15 milyon euro karşılığında transfer etti. 30 Ağustos 2014'te Fiorentina'ya karşı ilk resmi maçına çıktı. 2015-16 sezonunda Roma savunmasının lideri olarak öne çıktı ve Chelsea, Arsenal ve Tottenham'ın ilgisini çekti. 23 Ekim 2016'da Roma formasıyla 100. maçına çıkan Manolas, 2022'ye kadar süren bir kontrat imzaladı.
Napoli 27 Haziran 2019'da Manolas, Napoli'ye transfer oldu. Napoli, Manolas'ı 34 milyon euroya transfer etti. COVID-19 pandemisi sonrası sakatlanan Manolas, Ağustos 2021'de Olympiakos'a geri dönmek istediğini belirtti.
Olympiakos'a Dönüş 16 Aralık 2021'de Manolas, 2.5 milyon euro karşılığında Olympiakos'a geri döndü.
Sharjah Eylül 2022'de Manolas, Sharjah kulübüne katıldı ve 18 ay sonra sözleşmesini karşılıklı anlaşma ile feshetti.
Salernitana 8 Şubat 2024'te Manolas, Salernitana ile sezon sonuna kadar sürecek kısa vadeli bir sözleşme imzaladı.
Uluslararası Kariyer: Manolas, ilk kez 2010 FIFA Dünya Kupası için Yunanistan millî takımına çağrıldı, ancak nihai kadroda yer almadı. İlk uluslararası maçına İsviçre'ye karşı çıkan Manolas, 2014 Dünya Kupası'nda Yunanistan'ın eleme turlarına yükselmesinde önemli rol oynadı.